ネットの掲示板や一部の週刊誌で時折囁かれるのが「上白石姉妹の共演NG説」です。しかし、業界内の証言および実際の活動履歴を検証すると、この説は完全に事実無根であることが判明します。
2人は2018年公開の映画『羊と鋼の森』で、ピアノを弾く姉妹（佐倉和音・由仁役）として本格的な映画初共演を果たしています。この共演において、第42回日本アカデミー賞新人俳優賞を姉妹揃って受賞するという歴史的快挙を達成しました。
では、なぜその後ドラマや映画での共演頻度が抑えられているのでしょうか。大手芸能プロ関係者はその背景をこう明かします。
「2人を『美人姉妹タレント』というセット売りにしてしまうと、単独の女優としての作家性や役柄の幅が狭まってしまう危険があります。所属事務所（東宝芸能）は、それぞれが独立した大看板女優として一本立ちできるよう、極めて慎重にキャスティングをコントロールしてきました。姉妹という話題性に頼らずとも、各自の実力でオファーが殺到している証拠です」
私生活における2人は、上京後も長年同居生活を続け、互いの出演舞台やドラマを最前列で応援し合う無二の親友のような関係性です。公式SNSやラジオ番組でも仲睦まじいエピソードが頻繁に語られており、ライバルでありながら最大の理解者という理想的な姉妹関係が維持されています。
