吉本興業東京本部へのアクセスは、都営新宿線・東京メトロ丸ノ内線・副都心線の「新宿三丁目駅」から徒歩数分という好立地にある。E1出口を出て明治通りを北上し、花園神社の裏手にあたる閑静なエリアへと足を踏み入れると、その異彩を放つ校舎風の建物が姿を現す。JR新宿駅東口から歩く場合でも徒歩10分程度だ。
拠点のすぐ隣には、芸能の神様として知られる花園神社が鎮座する。多くの芸人や芸能関係者が参拝に訪れるこのエリアは、まさに東京のお笑い文化の聖地とも言えるロケーションだ。周辺には昔ながらの喫茶店や飲食店が点在し、打ち合わせの合間に息を抜くタレントたちの姿も日常風景に溶け込んでいる。