歴代彼女の中でも、特に世間の耳目を集めた小泉今日子と深田恭子との交際は、亀梨和也の人間的な深みを形作る大きな経験となりました。
小泉今日子との関係では、約20歳という年齢差ゆえに周囲の視線や事務所の思惑など多くの壁が存在しました。小泉から大人の流儀や芸能界を生き抜く美学を学んだとされますが、アイドルとしての全盛期を迎えていた多忙さやすれ違いが重なり、約2年間の交際にピリオドを打ったと報じられています。
一方、深田恭子とは互いの自宅を行き来し、両者のファンからも公認に近い形で温かく見守られていました。しかし、将来的な結婚時期に関する意見の食い違いや、互いに主役級俳優として多忙を極める生活のなかで、2018年秋頃に破局を迎えることとなりました。その後、深田恭子は実業家との交際報道へと移り、2人の恋は静かに幕を閉じました。
