物語の絶対的支柱である石神千空を演じるのは小林裕介だ。理系用語が怒涛のように並ぶ長台詞を、知的かつ痛快なリズムで軽快に乗りこなす。千空の代名詞とも言える「唆るぜ、これは」という台詞は、小林の緩急自在なアプローチによって、視聴者の知的好奇心を一気に刺激するキラーフレーズへと昇華された。
千空の幼馴染であり無尽蔵の体力を誇る大木大樹役には古川慎。その真っ直ぐで嘘のない声質が、極限状況におけるチームの精神的支柱を形作る。さらに、手芸部で培った圧倒的な手先の器用さで文明再建に貢献する小川杠役を市ノ瀬加那が担当。市ノ瀬の持つ透明感と芯の強さを併せ持った発声は、荒廃した世界に確かな希望と安らぎを与えている。
そして、序盤から強烈な存在感を放ち千空の科学王国と対立した「霊長類最強の高校生」獅子王司役の中村悠一。中村の低音の効いた静かな重圧感と、内面に秘めた哀しい理想主義の響きは、単なる悪役ではない多面的なカリスマを完璧に具現化した。さらに物語がクライマックスへと向かうファイナルシーズン『Dr.STONE SCIENCE FUTURE』に至るまで、新旧キャスト陣が紡ぎ出す重厚なアンサンブルは作品の熱量を最高潮へと引き上げている。
